קלף הכוהנת הגדולה, שמספרו II בארקאנה הגדולה, הוא כולו קלף של חידות ומסתורין.
בגרסאות קדומות של קלפי הטארוט, קלף מספר 5 – קלף הכהן הגדול, מופיע כאפיפיור – ראש הכנסיה הקתולית, ואילו קלף הכוהנת הגדולה מופיע כאפיפיורית. ישנו סיפור מאחוריו על כך שבמאה התשיעית לספירה ישבה על כס האפיפיור אישה, שנאלצה להסתיר את זהותה ונודעה כאפיפיורית יוהנה. (סרט עליה נעשה בשנת 2009). ואכן הדמות על קלף הכוהנת הגדולה היא של אישה, היושבת בפנים אטומות בפתח בית המקדש כשמשני צדדיה העמודים יכין ובועז ובידה ספר תורה (TORA). הפתח מאחוריה חסום בפרגוד בד המסתיר את מה שמאחוריו, ולרגליה סמל של הירח.
קלף הכוהנת הגדולה הוא קלף של ריחוק ומסתורין. מצד אחד יש לכוהנת את כל הידע שבעולם על השאלה שלכם (כמרומז בספר התורה שהיא אוחזת בידיה) אבל מצד שני היא כאילו אומרת "אל תתקרבו כי לא אחלוק אתכם את הידע הזה".
כאשר יוצא קלף הכוהנת הגדולה בקריאה, המסר הוא שאין לכם מה לחפש את התשובה לשאלה שלכם במקורות חיצוניים, כי בתוך תוככם אתם יודעים אותה. הכוהנת קוראת לכם להשתמש באינטואיציה שלכם ולפעול על פיה, כי אין מי שיראה לכם את הדרך.